宝仁堂吴昊：中药治“打鼾” 有何不可？
2024-12-17 15:42:48
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（文章来源：潮新闻）
这个国庆，吴昊马不停蹄，忙着看“三贝苎鼾胶囊”研发中心的选址，为新药上市做准备。吴昊是浙江宝仁堂药业有限公司（下称“宝仁堂”）的总经理，也是宝仁堂国医馆第五代传承人，今年6月，宝仁堂完成“三贝苎鼾胶囊”临床三期试验，这也意味着，随着新药注册申报的推进，这款新药有望成为全球首款治疗OSA的临床口服药物。三贝苎鼾胶囊，是由宝仁堂依据祖传治疗“鼾症”的配方进行自主研发的中药，用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA），OSA指患者在睡眠过程中反复出现呼吸暂停和低通气。临床上可表现为打鼾，鼾声大且不规律，夜间窒息感或憋醒，睡眠紊乱，白天出现嗜睡，记忆力下降，严重者出现认知功能下降，行为异常。《柳叶刀呼吸医学》研究显示，经过估算，全球有十几亿人患阻塞性睡眠呼吸暂停，在16个样本国家中，中国的患病人数居首位，达1.76亿。目前，针对OSA，尚无疗效确切的药物可以使用，相对而言，这是一条冷门赛道，市场参与者少，竞争缓和。在此背景下，强生、武田、拜耳、卫材等头部药企，纷纷瞄准这个有望达到百亿美元的优质赛道。在国内，一些新兴生物科技公司也在布局OSA领域，而宝仁堂也是必然提到的一家药企，区别于众多创新药企，它聚焦的是中药研发。近日，潮新闻记者走进宝仁堂，对宝仁堂总经理吴昊进行了专访。这位从浙江东阳吴氏中医世家走出来的青年才俊，作为“80后”新生代创业者，怀揣着对中医药文化的执着和热爱，正推动中药新药研发以及国际化进程，进军OSA百亿市场。
宝仁堂总经理吴昊
传承，加速推进中药研发
宝仁堂始创于1886年，祖址位于浙江省东阳市，历代传人医术高超、救死扶伤，古方、验方沉淀厚实，是江南一带民间久负盛名的国医馆，浙江中医百年老字号。2000年，为更好将前人临床经验总结进行成果转化，东阳市宝仁堂药业有限公司成立，致力于建立新药研发平台。新药研发中，流传着一个“双十原则”，即需要超过10年时间、10亿美元的成本，才有可能成功研发出一款新药。从研发、临床试验，再到上市，每一关都是九死一生，成功率不足10%，该药自2005年立项以来，2008年获国家一类新药临床批文，到今年6月完成Ⅲ期试验，预计2026年上市，前后整整耗时21年。目前，成人OSAHS患者的首选治疗方法是续气道内正压（CPAP）患者佩戴面罩并通过管道与机器相连，午睡或者打盹时也可以使用。其次是可调节位置矫正器（TAP）和外科手术。 宝仁堂国医馆第四代传承人吴洵邦和中国工程院院士、耳鼻咽喉学专家韩德民有过交流，了解到许多患者在经过手术治疗后仍会出现复发的情况，且缺乏有效的非手术疗法。为了满足市场需求，填补临床空白，他们决定研发一款能够针对性治疗鼾症的口服药物。在前人用药经验的基础上，吴洵邦结合多年对“打鼾”、“鼾症”的治疗经验，辅以现代中药药理学研究成果研发了三贝苎鼾胶囊。吴昊是2018年从父亲吴洵邦手中接过交接棒，他毕业于香港浸会大学中药学专业硕士学位，他的加入为传统的宝仁堂药业注入了更多创新基因。2022年5月，宝仁堂药业经落户杭州市萧山经济开发区，并正式更名为浙江宝仁堂药业有限公司。宝仁堂进入新的发展阶段，正式从一家家族式企业转型成为一家中药制药企业。
挑战，注入优势一一破解
吴昊告诉潮新闻记者，这么多年OSA该领域没有很好的进展，原因在于疾病原因非常复杂，与神经、体液、免疫都有关系，找不到核心通路和靶点。中药复方的优势在于，可以对全身进行调节，既作用于病位咽喉，又可结合病症进行调理，改善整体情况。“所以说，中药开发在特色病种上具有很大优势。”吴昊说，目前中药新药研发有两大难题，一是药效评价问题，二是作用机制明确问题。对于这些问题，宝仁堂都进行一一破解，也成为三贝苎鼾胶囊在OSA领域具备核心竞争力的基础。针对药效评价，OSA的诊断拥有国际统一的金标准。通过利用多导睡眠监测，OSA的确诊标准包括：呼吸暂停低通气指数 (AHI) ≥5次/h且伴随日间嗜睡、疲劳或失眠、苏醒时有喘憋的感觉、打鼾很响或有呼吸暂停等相关典型症状，或者AHI大于等于15次/h。针对如何明确复杂的作用机制，宝仁堂则从现代药理学角度入手找到核心研究思路。如同青蒿素的发现历程，宝仁堂以三贝苎鼾胶囊的临床结晶为基础，寻找并阐明其中的活性成分与作用机制。从而更有助于药物开发的工艺优化，做到规模化生产。临床试验研究结果显示，患者在呼吸暂停低通气指数（Apnea-Hypopnea Index，AHI）上有显著下降，且有相当一部分患者AHI指数转正常。这也意味着，随着临床试验的完成，该药将有望成为该适应症的全球首个新药。 未来，推动中药国际化进程
近年来，国内药企对中药新药的研发热情高涨，尤其是2020年新版中药注册分类实施以来后，中药1类新药申报数量呈井喷状态。今年以来，国内已有35款中药1类新药（不含原料药）提交IND，其中22款已获批临床。去年七月，为了加快临床进程，吴昊提出进行第一轮融资。新干世业旗下源聚丰医疗大健康基金了解该项目后，领投数千万元，用于支持三贝苎鼾胶囊Ⅲ期临床试验和团队建设。“中医药事业已经迎来了黄金发展时期，在这个关键节点上，我们要牢牢抓住时机。在这个时代背景下，多年来没有中药企业上市，此时正需要有传承背景深厚、具备核心战略产品的企业挺身而出。”吴昊说。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）中成药销售额逐年上涨，2023年首次突破4000亿元，接近4200亿元，同比增长6.5%。从治疗领域上看，心脑血管疾病用药、呼吸系统疾病用药、消化系统疾病用药依次位列前三。吴昊告诉潮新闻记者，下一步，三贝苎鼾胶囊完成CDE申报获得新药批文，年底计划启动多管线研发项目，同时实施在杭项目用地 GMP 厂房及实验室自建计划，并计划2026年开始生产销售，进军东南亚市场。除了核心产品三贝苎鼾胶囊外，宝仁堂还将继续推进其他疾病领域中药药方的科研成果转化，为此，吴昊和团队持续丰富药物研发团队的构建，并积极与高校展开实验室的共建合作。“我觉得自己会当医生，但药品研发，同样是在造福更多的人。”未来，吴昊将带领宝仁堂加速推动其产品的现代化和国际化，让中药有能力惠及更多患者。（图片由宝仁堂提供）
